La revolución del conocimiento de las enfermedades, del fenotipo al genotipo renal

Con el fin de encontrar curación a sus malestares, preservar la especie y mejorar la supervivencia, el ser humano en búsqueda de tratamiento ha evolucionado y revolucionado el conocimiento mediante la generación de distintas estrategias, y se ha conducido por rutas diversas logrando mejorar los resultados de manera progresiva. Desde hace siglos, con el uso de la medicina mágica y tradicional, esta última en algunos países consolidada y vigente, se consiguió identificar componentes químicos de carácter básico y otros alcalinos obtenidos de diferentes vegetales, ya fuera de sus cortezas, frutos, hojas o raíces. En la actualidad, algunos de ellos, con el mejor procesamiento y la purificación de sus componentes, están disponibles en la medicina herbolaria e incluso en la alopática. Con el desarrollo del método científico, con el apoyo de resultados de estudios básicos y clínicos, se ha logrado obtener, replicar y observar desenlaces en diferentes tipos de población, la mayoría benéficos y en pocas ocasiones deletéreos; sin embargo, derivado de ello, se han perfeccionado y especificado los procesos en beneficio de la salud¹.

Gracias al advenimiento de agentes quimioterapéuticos, las enfermedades infecciosas del tracto respiratorio y digestivas, así como la mortalidad materno-infantil, han disminuido de manera importante en los últimos 40 años. No ocurre de la misma manera en las enfermedades crónicas, que involucran numerosos factores causales, ni en las llamadas enfermedades de causa «idiopática» o «de origen no determinado»². Actualmente, el desarrollo de nuevas moléculas es producto de muchos años de rigurosa investigación y los métodos diagnósticos son altamente sofisticados, de mayor precisión y complejidad, con un potencial extraordinario para identificar esas causas que los procedimientos actuales no alcanzan a dilucidar. La reacción en cadena de la polimerasa, la cromatografía en sus diferentes modalidades, los estudios genómicos y metabolómicos^3,4, el estudio directo del tejido implicado, y hasta técnicas que logran visualizar y hacer uso de nanopartículas, fragmentos virales y ADN, son algunos métodos diagnósticos de vanguardia que a través de biomarcadores dan la pauta para conseguir el objetivo^5,6.

Una técnica reciente va más allá de todo lo conocido, la biopsia líquida, que a través del estudio de sangre, orina o amniocentesis identifica ADN y alrededor de 300 genes implicados específicamente como causantes de enfermedades renales. Esta técnica se realiza cada día con mayor frecuencia, ganando un terreno que desafía el conocimiento actual y exige preparación específica en nefrogenética; de ahí que iremos cambiando la clínica tan arraigada que se nos ha enseñado transformando los fenotipos de las enfermedades por genotipos, en donde las muestras de sangre y orina, e incluso la biopsia renal, quedarán en el pasado⁷.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica de causa no determinada son blanco para el estudio genético, lo cual, además de dar la oportunidad de conocer con exactitud la causa, puede traer consecuencias no médicas. Independientemente del costo que representa un estudio de alta especialidad, será imperativo obtener la aprobación mediante consentimiento informado del paciente y su familia, ya que el resultado puede arrojar diagnósticos de enfermedades con características determinadas que vulneren la integridad psicoemocional y social; por ejemplo, cuando se trate de un padecimiento de mal pronóstico o letal, un diagnóstico erróneo que persistió durante mucho tiempo catalogado como otra causa, o una enfermedad con carácter familiar hereditario. El beneficio mayor de una prueba genética en el sentido de lograr diferenciar variantes clínicas y genotipos asociados ha sido en el síndrome nefrótico resistente a esteroides, los riñones quísticos, las anomalías genéticas, la enfermedad renal con manifestaciones extrarrenales, la historia familiar de enfermedad renal y las causas no determinadas⁸ (Tabla 1).

Un estudio realizado en población española identificó los principales genes relacionados con determinado tipo de daño renal⁹ (Tabla 2).

Estamos frente a un nuevo método que deja de lado los estudios convencionales e incluso la biopsia renal, sobre todo en aquellos padecimientos de riesgo para realizarla, y ofrece un diagnóstico ultraespecífico que dará pauta al tratamiento del futuro: la terapia génica. Surgen nuevas interrogantes y desafíos, aunque sin duda la revolución del conocimiento científico puede conducir a la reparación del gen afectado, a la curación plena de las enfermedades y hasta a la inmortalidad de la especie.

Financiamiento

El autor declara que este trabajo se realizó con recursos propios.

Conflicto de intereses

El autor declara no tener conflicto de intereses.

Consideraciones éticas

Protección de personas y animales. El autor declara que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad, consentimiento informado y aprobación ética. El estudio no involucra datos personales, historias clínicas ni muestras biológicas humanas, por lo que no requiere aprobación ética. No se aplican las guías SAGER.

Declaración sobre el uso de inteligencia artificial. El autor declara que no se utilizó ningún tipo de inteligencia artificial generativa para la redacción ni la creación de contenido de este manuscrito.