Deficiencia de Klotho en la enfermedad renal crónica

La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud pública global con una prevalencia del 11-13% y una elevada mortalidad de causa cardiovascular. En este contexto, la proteína Klotho ha emergido como un regulador clave del metabolismo mineral, la función renal y la integridad cardiovascular. Identificada por Kuro-o en 1997 como expresada por un gen antienvejecimiento, Klotho actúa como proteína transmembrana y soluble, con funciones pleiotrópicas en la homeostasis del calcio, el fósforo y la vitamina D. En condiciones fisiológicas, forma un complejo con el receptor de FGF23, regulando la excreción fosfática y la síntesis de calcitriol. Sin embargo, en la ERC su expresión disminuye progresivamente por mecanismos epigenéticos y por la inflamación crónica, contribuyendo a la resistencia a FGF23, hiperfosfatemia, hiperparatiroidismo secundario y enfermedad mineral ósea asociada a la ERC. La deficiencia de Klotho también se vincula con disfunción endotelial, rigidez arterial y remodelado miocárdico. Experimentalmente, su administración exógena ha demostrado efectos antioxidantes, antifibróticos y cardioprotectores, mediando la inhibición de TGF-β, Wnt/β-catenina y canales TRPC6. Los niveles séricos y urinarios de Klotho muestran correlación con la tasa de filtrado glomerular y con la progresión de la ERC, lo que respalda su potencial como biomarcador pronóstico. A pesar de la evidencia prometedora, la falta de estandarización metodológica limita su aplicación clínica. El entendimiento de la fisiopatología de Klotho permite vislumbrar estrategias terapéuticas dirigidas a restaurar su función, con el propósito de retardar la progresión de la ERC y reducir las complicaciones cardiovasculares asociadas.